Selasa, 20 September 2011

THIAMIN (B1) DAN SINDROM WERNICKE-KORSAKOFF

Tiamin (Vitamin B1) dan Sindrom Wernicke-Korsakoff.
Tiamin (vitamin B1), aneurin (bahasa Inggris: thio-vitamine, thiamine, thiamin) adalah vitamin yang terlarut dalam air. Tiamin terdiri atas cincin pirimidin dan cincin thiazola (mengandung sulfur dan nitrogen) yang dihubungkan oleh jembatan metilen. Turunan fosfatnya ikut serta dalam banyak proses sel. Tiamin disintesis dalam bakteri, fungi dan tanaman. Hewan harus memenuhi keperluan tiamin dari makanan. Asupan yang tidak cukup menyebabkan penyakit beri-beri, yang memengaruhi sistem saraf tepi dan sistem kardiovaskular. Kekurangan vitamin B1 juga dapat menyebabkan sindrom Wernicke-Korsakoff.
Tiamin berperan sangat vital agar otak dapat bekerja dengan normal. Sebuah senyawa turunan tiamin yang disebut benfotiamina, dengan efektif, mengurangi plak amiloid dan fosforilasi protein pada area kortikal otak tikus dan menekan aktivitas enzim glikogen sintase kinase 3. Penelitian ini sangat mirip dengan kondisi penderita Alzheimer in vivo. Senyawa turunan yang lain semisal tiamina pirofosfat, merupakan koenzim pada siklus asam sitrat yaitu pada kompleks piruvat dehidrogenase dan kompleks α-ketoglutarat dehidrogenase.
Sumber vitamin B1 terdapat pada : beras merah, kuning telur, ikan, kacang-kacangan dan gandum
Manfaatnya :
·         memperlancar metabolism
·         memperlancar sirkulasi darah
·         mengoptimalkan aktivitas kognitif dan fungsi otak
·         mencegah terjadinya kerusakan syaraf
·         memulihkan gangguan syaraf pusat dan tepi


Wernicke Korsakoff Syndrome (WKS)
Wernicke Korsakoff  Syndrome (beri-beri otak) merupakan kelainan neurologis. Wernicke Korsakoff Syndrome adalah gangguan yang biasanya berhubungan dengan konsumsi alkohol yang berlebihan tetapi penyebab utama WKS adalah kekurangan vitamin B1 (thiamin). Salah satu fungsi thiamin adalah membantu sel-sel otak untuk menghasilkan energi dari gula sehingga ketika kadar thiamin dalam otak rendah, maka sel otak tidak dapat menghasilkan energi yang mencukupi untuk menjalankan fungsinya. Sindrom ini terdiri dari kebingungan akut dan amnesia. Mengonsumsi alkohol dapat menyebabkan berkurangnya pasokan thiamin ke dalam otak. WKS sering terjadi pada orang berusia 30-70 tahun. Sindrom ini mempengaruhi lebih banyak laki-laki dari pada perempuan.
Wernicke-Korsakoff sindrom (juga disebut otak basah, psikosis Korsakoff, ensefalopati alkohol, penyakit Wernicke, dan ensefalopati-alkohol)  adalah manifestasi dari tiamin (vitamin B 1) kekurangan, atau beri-beri . Hal ini biasanya sekunder terhadap penyalahgunaan alkohol . Ini terutama menyebabkan perubahan visi, ataksia dan gangguan memori. 
Sindrom ini merupakan manifestasi gabungan dari dua gangguan eponymous, sindrom Korsakoff dan ensefalopati Wernicke, bernama setelah Sergei Korsakoff dan Carl Wernicke.
Ensefalopati Wernicke dicirikan oleh:
1.     kebingungan
2.     nistagmus (gerakan mata disengaja)
3.     ophthalmoplegia (gerakan mata terganggu)
4.     anisocoria (ukuran yang tidak sama murid)
5.     ataksia (kurangnya koordinasi otot)
6.     refleks pupil lesu
7.     koma dan kematian jika tidak diobati

Gejala-gejala Wernicke Korsakoff Syndrome diantaranya:
1.    Nystagmus: berasal dari bahasa Yunani,”nmstagmos” untuk menggambarkan kepala goyah sepeti mengantuk atau mabuk. terjadi gerakan involunter ritmik pada satu atau kedua mata. Gerakan mungkin menyentak, berputar (rotasi) atau berayun (pendular). Penyebab nystagmus adalah kerusakan sistem vestibular (nystagmus perifer); cedera saraf kranial III, IV, atau VI; gangguan serebelum; dan intoksikasi obat. Nistagmus rotasi sering berkaitan dengan rasa pusing dan mual.
2.    Ataksia: Terjadi kegagalan kontrol otot pada tangan dan kaki sehingga menghasilkan kurangnya keseimbangan dan koordinasi. Ataksia disebabkan karena serebelum memburuk atau atrofi, terkadang urat saraf tulang belakang (spinal cord) terpengaruh sehingga terjadi kemunduran jaringan saraf pada spinal cord.
3.    Opthalmoplegia: Opthalmoplegia terjadi karena otak salah mengirim dan menerima informasi melalui saraf yang mengendalikan gerakan mata.

Penyebab Wernicke Korsakoff Syndrome
Penyebab utama WKS adalah kekurangan vitamin B1 (thiamin) yang terlibat dalam membantu tubuh membuat energi dari karbohidrat dan juga membantu jantung, sistem saraf serta otot berfungsi dengan baik. WKS sering terjadi pada orang yang suka mengonsumsi alkohol.
Berikut ini adalah penyebab Sindrom Wernicke-Korsakoff:
· Alkoholisme kronis
· Kekurangan gizi
· Kelaparan - Orang dengan anoreksia nervosa, skizofrenia,  atau terminal kanker; tawanan
perang
· Tiamin-kekurangan susu formula 
·                     Hiperemesis gravidarum - Dalam sebuah penelitian dari 49 kasus ensefalopati Wernicke pada  kehamilan, kehamilan kerugian yang timbul ensefalopati Wernicke hampir 48% 
· Lambung keganasan
· Obstruksi usus
·                     Bariatrik operasi - ensefalopati Wernicke dapat hadir sedini 2 minggu setelah operasi; pemulihan biasanya terjadi dalam waktu 3-6 bulan inisiasi terapi tetapi mungkin tidak lengkap jika sindrom ini tidak diakui segera dan diobati (risiko tertinggi adalah pada wanita muda dengan muntah ) 
·                     Penyakit sistemik - Keganasan, TB diseminata, acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), uremia
· Iatrogenik - hiperalimentasi intravena, refeeding setelah kelaparan, hemodialisis kronis

Selain itu, faktor penyebab WKS adalah sebagai berikut:
1.    Stress gizi
2.    Penggunaan tembakau (tembakau dapat mengurangi penyerapan thiamin dan dapat menyebabkan penurunan thiamin dalam tubuh).
3.    Persisten emesis (muntah terus-menerus): Hiperemesis gravidarum ; keganasan lambung; obstruksi usus; dan brairatic operasi.
4.    Kelaparan: Anorexia nervosa; tawanan perang.
5.    Skizofrenia.

Patofisiologi WKS
Tiamin diserap di duodenum dan akan disimpan di dalam tubuh sekitar 18 hari. Tiamin dikonversi ke dalam bentuk aktif yaitu tiamin pirofosfat di saraf dan sel glia. Tiamin pirofosfat berfungsi sebagai kofaktor beberapa jenis enzim, seperti tranketolase, piruvat dehidrogenase, dan alfa ketoglutarat, yang berfungsi dalam metabolisme karbohidrat. Fungsi utama enzim ini di dalam otak adalah dalam metabolisme lemak dan karbohidrat, produksi asam amino, dan produksi neurotransmitter devirat glukosa.  Penurunan fungsi enzim ini menyebabkan kerusakan dalam metabolisme glukosa di otak yang mengakibatkan gangguan metabolisme energi sel.
Bila dalam 2-3 minggu asupan tiamin kurang maka otak merupakan tempat yang akan menunjukan kerusakan sel paling tinggi. Konsekuensi nya adalah hilangnya gradien osmotik sel yang melintasi membran. Perubahan biokimia yang paling awal adalah penurunan α-ketoglutarat dehidrogenase di astrocytes. Astrocytes laktat meningkat dan terjadi edema, peningkatan konsentrasi glutamat ekstraselular, peningkatan nitrat oksida, fragmentasi DNA di neuron, produksi adikal bebas dan peningkatan sitokinin, dan kerusakan pembuluh otak.
Beberapa pasien dengan sindrom Wernicke-Korsakoff menunjukan afinitas transketolase untuk pirofosfat. Mekanisme di balik perbedaan ini dalam kegiatan biokimia dalam trasketolase tidak sepenuhnya dipahami. Varian dalam pengkodean gen untuk afinitas tinggi protein transporter tiamin SLC19A2 dalam neuron mungkin berkontibusi dalam kerantanan sindrom Wernicke-Korsakoff.
Gizi
Jumlah tiamin yang direkomendasikan untuk dikonsumsi adalah sekitar 1,2 mg untuk laki-laki dan 1,1 mg untuk perempuan. Jumlah tiamin yang dibutuhkan dapat meningkat sesuai dengan kegiatan yang dilakukan. Tiamin merupakan vitamin yang larut dalam air, sehingga kadar tiamin dapat berkurang dalam proses pemasakan makanan. Selain itu, tiamin dapat rusak oleh panas, termostabil pada pH asam, tetapi termolabil dalam pH alkali. Karena tiamin mudah larut dalam air, maka tiamin mudah diserap oleh mukosa intestin, dalam mukosa intestin tiamin diteruskan ke hati.
Mamalia tidak mensintesis tiamin. Makanan yang mengandung tiamin diantaranya: kacang polong, nasi putih, roti gandum, roti putih, sereal, bayam, kacang brazil.
Karena masyarakat Indonesia sebagian besar mengonsumsi beras sebagai makanan pokok, maka ada beberapa tips dalam mencuci beras agar beras tidak kehilangan tiamin, yaitu:
1.    Mencuci beras maksimal 2-3 kali. Jangan mencuci beras sampai air bekasnya benar-benar bening. Cukup 2-3 kali bilasan saja.
2.    Pada saat mencuci, beras jangan digosok atau ditekan-tekan.
3.    Jangan gunakan tempat yang berlubang-lubang saat mencuci beras.

Psikosis Korsakoff dicirikan oleh:
1.    anterograde amnesia (ketidakmampuan untuk membentuk kenangan baru)
2.    retrograde amnesia (kehilangan kenangan yang ada)
3.    perundingan (persepsi palsu atau kenangan)
4.    halusinasi 

Penyebab
Sindroma Wernicke-Korsakoff hasil dari kekurangan tiamin. Hal ini umumnya setuju bahwa ensefalopati Wernicke hasil dari defisiensi akut parah tiamin ( vitamin B 1), psikosis sementara Korsakoff adalah neurologis kronis sequela setelah ensefalopati Wernicke. Bentuk aktif metabolik tiamin adalah tiamin difosfat yang memainkan peran utama sebagai kofaktoratau koenzim dalam metabolisme glukosa. Enzim yang tergantung pada tiamin difosfat terkait dengan Siklus CAC, dan mengkatalisis oksidasi piruvat , asam lemak rantai alphaketoglutarate dan bercabang amino. Jadi, apa yang mendorong metabolisme glukosa akan memperburuk yang sudah ada klinis atau sub-klinis kekurangan tiamin.
Sebagaimana dinyatakan di atas, sindroma Wernicke-Korsakoff di Amerika Serikat biasanya ditemukan pada malnutrisi pecandu alkohol kronis , meskipun juga ditemukan pada pasien yang menjalani berkepanjangan intravena (IV) terapi tanpa vitamin B 1 suplemen, merapikan lambung , unit perawatan intensif (ICU) tetap atau mogok makan . Di beberapa daerah, dokter telah mengamati defisiensi tiamin dibawa oleh malnutrisi yang parah, khususnya dalam diet yang terutama terdiri dari beras dipoles , yang merupakan kekurangan tiamin-. Penyakit yang dihasilkan sistem saraf disebut beri-beri . Pada individu dengan sub-klinis kekurangan tiamin, dosis besar glukosa (baik sebagai makanan manis, dll atau infus glukosa), dapat memicu timbulnya ensefalopati terbuka. Wernicke-Korsakoff sindrom pada pecandu alkohol terutama dikaitkan dengan atrofi daerah tertentu dari otak, terutama tubuh mamillary . Daerah lainnya termasuk daerah anteriortalamus (akuntansi untuk gejala amnesia), dorsal medial thalamus, yang otak depan basal, dan median dan dorsal raphe nuklei .
Satu studi yang belum-unreplicated telah dikaitkan kerentanan terhadap sindrom ini dengan kekurangan turun-temurun dari transketolase , suatu enzim yang membutuhkan tiamin sebagai koenzim. 
Diagnosis dan Temuan
Diagnosis sindrom Wernicke-Korsakoff adalah dengan kesan klinis dan kadang-kadang dapat dikonfirmasikan dengan penilaian neuropsikologis formal. Wernicke ensefalopati biasanya menyajikan dengan ataksia dan nistagmus, dan psikosis Korsakoff dengan anterograde dan retrograde amnesia dan perundingan pada baris yang relevan mempertanyakan.
Sering, untuk alasan yang tidak diketahui, pasien dengan psikosis Korsakoff akan menunjukkan degenerasi yang ditandai dalam tubuh mamillary . Penderita juga mungkin menunjukkan ketidaksukaan bagi sinar matahari dan sehingga mungkin ingin tinggal di dalam rumah dengan lampu yang dipadamkan. Mekanisme degenerasi ini tidak diketahui, tetapi saat ini mendukung teori neurologis bahwa tubuh mamillary berperan dalam berbagai "sirkuit memori" dalam otak. Sebuah contoh dari sirkuit memori adalah sirkuit Papez .
Pengobatan
Pengobatan terdiri dari membalik defisiensi tiamin dengan memberikan suplemen tiamin, biasanya dimulai dengan dosis intravena atau intramuskular awal, diikuti dengan dosis oral tambahan. Beberapa orang berpikir bahwa penting untuk memulai pengobatan tiamin sebelum memberikan glukosa apapun, sebagai ensefalopati akan diperburuk oleh glukosa, namun, ini hanya didasarkan pada laporan kasus. (Administrasi Glukosa mempromosikan dekarboksilasi dari piruvat , reaksi biokimia yang membutuhkan tiamin.) Pada saat amnesia danpsikosis telah terjadi, pemulihan lengkap sangat tidak mungkin 
Etiologi
Kekurangan tiamin (vitamin B-1) bertanggung jawab untuk kompleks gejala diwujudkan dalam sindrom Wernicke-Korsakoff, dan kondisi yang mengakibatkan keadaan yang buruk tempat pasien gizi beresiko. Berat, penggunaan jangka panjang alkohol adalah hubungan yang paling umum dengan sindrom Wernicke-Korsakoff. Alkohol mengganggu dengan transportasi pencernaan aktif, dan penyakit hati kronis menyebabkan aktivasi tiamin pirofosfat penurunan dari tiamin, serta penurunan kapasitas hati untuk menyimpan tiamin. 
Tiamin diserap dari duodenum. Tubuh memiliki sekitar 18 hari dari toko tiamin. Tiamin diubah menjadi bentuk aktifnya, tiamin pirofosfat, dalam sel neuron dan glia. Tiamin pirofosfat berfungsi sebagai kofaktor untuk beberapa enzim, termasuk transketolase, dehidrogenase piruvat, dan alpha ketoglutarat, yang berfungsi dalam menggunakan glukosa. Fungsi utama dari enzim dalam otak adalah lemak (mielin selubung) dan metabolisme karbohidrat, produksi asam amino, dan produksi glukosa yang diturunkan neurotransmitter.
Tiamin tampaknya memiliki peran dalam aksonal konduksi, khususnya di neuron acetylcholinergic dan serotoninergic. Penurunan fungsi enzim ini mengarah untuk meredakan gangguan dalam metabolisme glukosa dalam daerah kunci dari otak, menghasilkan gangguan metabolisme energi sel.
Dalam 2-3 minggu menurun dan penurunan asupan tiamin, area otak dengan konten tiamin tertinggi dan omset akan menunjukkan penurunan seluler dan cedera. Konsekuensi utama dari perubahan-perubahan metabolik adalah hilangnya gradien osmotik melintasi membran sel. Perubahan biokimia paling awal adalah penurunan α-ketoglutarat dehidrogenase-kegiatan di astrosit.
Temuan tambahan meliputi laktat astrosit meningkat dan edema, peningkatan konsentrasi glutamat ekstraseluler, oksida nitrat meningkat dari disfungsi sel endotel, asam deoksiribonukleat (DNA) fragmentasi di neuron, produksi radikal bebas dan peningkatan sitokin, dan rincian dari penghalang darah-otak. Tiamin tampaknya memiliki peran dalam transmisi sinaptik acetylcholinergic dan serotoninergic dan konduksi aksonal.
Gejala sindrom Wernicke-Korsakoff diberikan ke daerah-daerah fokus kerusakan. Tanda mata motor disebabkan lesi di batang otak mempengaruhi inti abducens dan pusat-pusat gerakan mata pada pons dan otak tengah.Lesi ini ditandai oleh kurangnya kerusakan signifikan terhadap sel saraf yang menyumbang untuk perbaikan yang cepat dan tingkat pemulihan diamati dengan hal penuh tiamin.
Ataksia adalah manifestasi kerusakan otak kecil, khususnya vermis unggul.Perubahan serebelum terdiri dari degenerasi dari semua lapisan korteks, khususnya sel Purkinje. Hilangnya neuron menyebabkan ataksia gigih dari kiprah dan sikap. Selain disfungsi cerebellar, aparatus vestibular juga terpengaruh. Selain itu, hasil konsumsi kronis alkohol dalam penurunan 35% dalam kegiatan transketolase dalam otak kecil, yang mungkin karena defisiensi tiamin.
Paresis vestibular, dikonfirmasi oleh hasil abnormal pada tes kalori, yang diamati pada tahap awal penyakit dan umumnya membaik dengan pengobatan. Komponen amnestic berhubungan dengan kerusakan di diencephalon, termasuk medial thalamus, dan koneksi dengan lobus medial temporal dan amygdala. Pemulihan lambat dan tidak lengkap dari defisit memori menunjukkan bahwa amnesia ini terkait dengan kerusakan struktural ireversibel.
McEntee dan rekan menunjukkan penurunan kadar metabolit norepinefrin (3-metoksi-4-hydroxyphenolglycol, atau MHPG) dalam cairan serebrospinal (CSF) dari beberapa pasien dengan sindroma Wernicke-Korsakoff. Mereka menunjukkan bahwa lesi terletak dalam diencephalic monoamina mengandung jalur. Clonidine, agonis alfa-noradrenergik, tampaknya meningkatkan gangguan memori pasien mereka. Mereka mendalilkan bahwa kerusakan jalur ini dapat menjadi dasar untuk fitur amnestic dari sindroma Wernicke-Korsakoff. [2] Hasil ini belum pernah diperbanyak di setiap studi prospektif besar. Pasien dengan psikosis Korsakoff permanen tidak secara rutin diobati dengan clonidine.
Variasi dalam presentasi klinis dan fakta bahwa tidak semua pasien dengan defisiensi tiamin mengembangkan sindrom Wernicke-Korsakoff telah meningkatkan kemungkinan bahwa mungkin ada kecenderungan genetik pada beberapa pasien. Beberapa pasien dengan sindroma Wernicke-Korsakoff menunjukkan penurunan afinitas transketolase untuk tiamin pirofosfat. Mekanisme di balik perbedaan dalam aktivitas biokimia transketolase dalam tidak sepenuhnya dipahami.
Varian pada gen coding untuk SLC19A2 tinggi afinitas transporter tiamin protein dalam neuron juga dapat berkontribusi pada kerentanan sindroma Wernicke-Korsakoff. Pasien dengan gangguan fungsional dalam kemampuan untuk secara efektif transportasi tiamin mungkin memiliki gangguan kemampuan untuk mengatasi kekurangan tiamin atau merespon tiamin pengganti.

Epidemiologi
Kejadian di Amerika Serikat
Lama penggunaan alkohol adalah hubungan yang paling umum dengan perkembangan sindrom Wernicke-Korsakoff, meskipun gizi buruk juga dapat menjadi faktor penting. Data prevalensi telah datang terutama dari studi nekropsi, dengan tingkat 1-3%, dan telah menunjukkan bahwa prevalensi pada otopsi melebihi deteksi klinis. Tingkat telah ditemukan secara signifikan lebih tinggi pada populasi tertentu, yaitu, orang tunawisma, orang tua (terutama yang tinggal sendirian atau dalam isolasi), dan pasien rawat inap psikiatri, di mana penggunaan alkohol dan miskin gizi mendominasi negara.

Internasional terjadinya

Internasional dan AS tingkat kejadian pada dasarnya sama. Dalam sebuah survei neuropathologists dari beberapa negara (Australia, Austria, Belgia, Cekoslovakia, Prancis, Jerman, Norwegia, Inggris, Amerika Serikat), prevalensi berkisar 0-2,8%. Prevalensi tidak berkorelasi dengan konsumsi alkohol per kapita di setiap negara. 

Seks dan usia-berkaitan dengan demografi

Kondisi ini mempengaruhi laki-laki sedikit lebih sering daripada perempuan mempengaruhi. Usia onset adalah merata didistribusikan dari 30-70 tahun.
Prognosa
Kematian mungkin sekunder terhadap infeksi dan kegagalan hati, tetapi beberapa kematian yang secara langsung disebabkan oleh cacat defisiensi tiamin ireversibel parah dan berkepanjangan (misalnya, koma).
Komplikasi pada Mata
Pasien yang sembuh umumnya melakukannya dalam urutan tertentu.Peningkatan kelainan okular adalah awal dan paling dramatis, biasanya terjadi beberapa jam setelah dosis awal tiamin. Kegagalan kelainan okular untuk menanggapi tiamin dengan cara ini harus meningkatkan keraguan tentang kebenaran diagnosis.
Nistagmus vertikal dapat bertahan selama berbulan-bulan. Nistagmus horisontal baik dapat bertahan selamanya dalam sebanyak 60% pasien, tetapi pasien benar-benar pulih dari kelumpuhan saraf keenam, ptosis, dan vertikal-tatapan palsi.

Ataxic komplikasi

Sekitar 40% pasien sembuh sepenuhnya dari gejala ataxic mereka. Sisanya memiliki berbagai tingkat pemulihan tidak lengkap, dengan lambat sisa, menyeret, lebar berbasis kiprah dan ketidakmampuan untuk berjalan tandem.Disfungsi vestibular umumnya menanggapi tingkat yang sama.

Mental Status komplikasi

Gejala negara confusional global yang sering menyelesaikan secara bertahap setelah pengobatan dimulai. Jika defisit amnestic hadir, itu akan bermanifestasi sebagai tanda-tanda awal apatis dan kebingungan global yang menyelesaikan. Hanya 20% dari pasien yang menunjukkan tanda-tanda dari negara amnestic setelah pengobatan telah dimulai memiliki pemulihan lengkap. Para pasien yang tersisa memiliki berbagai tingkat belajar gigih dan gangguan memori.
Pemulihan maksimum dapat mengambil 1 atau lebih tahun dan tergantung pada pantang dari alkohol. Menurut laporan, sekali pasien dengan psikosis Korsakoff telah pulih, mereka tidak menuntut alkohol, tetapi mereka akan menerima jika ditawarkan.
Kematian
Tingkat kematian hingga 10-15% pada kasus berat. Karena presentasi klinis bervariasi dan sering tidak terjawab, angka kematian yang tepat sulit untuk memperkirakan. Prognosis tergantung pada stadium penyakit pada presentasi dan pengobatan yang tepat.
Pendidikan Pasien
Dalam berhubungan dengan alkohol sindrom Wernicke-Korsakoff, pantang dari alkohol dan pemeliharaan diet seimbang menawarkan kesempatan terbaik untuk pemulihan dan pencegahan episode masa depan.
Pasien yang telah menjalani operasi bypass lambung dianjurkan untuk mematuhi diet seimbang dan terus suplemen vitamin.
Pendidikan dan dukungan keluarga merupakan komponen penting dari merawat orang dengan penyakit demensia, termasuk sindroma Wernicke-Korsakoff. Pasien dengan demensia persisten biasanya membutuhkan pengawasan 24-jam, karena mereka biasanya memiliki wawasan yang buruk menjadi penyakit mereka dan gangguan fungsional yang signifikan dalam aktivitas hidup sehari-hari. Beberapa pasien dengan ketergantungan alkohol dapat terus memilih menggunakan alkohol, meskipun defisit kognitif mereka.Dalam kasus yang parah, guardianships swasta atau publik (atau conservatorships) mungkin perlu dicari dari pengadilan.
Beberapa situs web membantu bagi pasien adalah sebagai berikut:
Sejarah
Gangguan pada mata / visual meliputi berikut ini:
  • Painless visi kelainan
  • Diplopia (penglihatan ganda)
  • Strabismus
Kiprah kelainan meliputi:
  • Baru, lebar berbasis, gaya berjalan melangkah pendek
  • Ketidakmampuan untuk berdiri atau berjalan tanpa bantuan
Perubahan status mental meliputi:
  • Apatis, ketidakpedulian, kurangnya pidato
  • Halusinasi, agitasi
  • Perundingan - Pasien mengisi kesenjangan memori dengan data yang dapat mengingat pada saat itu
Pemeriksaan fisik
Tiga serangkai yang klasik kebingungan, ataksia, dan nistagmus hanya hadir di sekitar 16-38% pasien. 

Kelainan pada mata

Diagnosis dari ensefalopati Wernicke dibuat paling andal berdasarkan kelainan okular berikut, yang dapat terjadi secara tunggal atau dalam kombinasi:
·         Nistagmus, vertikal dan horizontal
·         Kelemahan atau kelumpuhan otot rektus lateral - Terjadi bilateral tetapi dapat asimetris dan disertai dengan diplopia dan strabismus internal yang
·         Kelemahan atau kelumpuhan tatapan konjugasi
·         Nonreacting murid miotic dan hilangnya lengkap gerakan okular (dalam kasus-kasus lanjutan)
·         Ptosis, perdarahan retina kecil, keterlibatan dekat-jauh mekanisme fokus, dan neuropati optik (kadang-kadang)
·         Papilledema (sangat jarang)

Ataksia
Ataksia diwujudkan sebagai suatu kelainan dari sikap dan kiprah. Paresis vestibular juga memainkan peran dalam ataksia pada tahap awal penyakit.Karakteristik berikut ini ditunjukkan oleh pasien:
·         Bentuk paling ringan terlihat pada tandem berjalan hanya lebar berbasis sikap
·         Lambat dan tidak pasti, kiprah melangkah pendek
·         Dalam bentuk yang paling parah, ketidakmampuan untuk berjalan tanpa dukungan
·         Hasil abnormal pada tes kalori (vestibular paresis menunjukkan)
Mental Status
Perubahan dalam kesadaran dapat hadir bersamaan dengan ophthalmoplegia dan ataksia tetapi lebih sering mengikuti tanda-tanda dan gejala dengan hari sampai minggu. Perubahan ini berkembang dalam 90% dari pasien dan hadir dalam berbagai bentuk.
Pasien dengan alkoholisme jangka panjang cenderung untuk menyajikan berantakan dan tak terurus, tetapi penampilan pada presentasi dapat berkisar ke individu yang disimpan. Tidak ada gangguan persepsi karakteristik ada, tetapi orang-orang dari tremens delirium hadir jika berdampingan.
Suasana pasien dapat berkisar dari mempengaruhi tenang dan menumpulkan atau apatis untuk pingsan; agitasi dapat terjadi pada delirium akut dan tremens dapat ditemukan pada pasien dengan penarikan alkohol. Pasien jarang presentasi di negara amnestic Korsakoff waspada dan berorientasi tetapi tidak memiliki kemampuan untuk memberikan sejarah yang memadai.
Tidak ada karakteristik pola bicara. Tremor vokal mungkin ada pada pasien menjalani penarikan alkohol. Mengurangi isi verbal dapat terjadi pada mereka dengan sikap apatis.
Bentuk dan isi pikiran berbeda-beda tergantung pada presentasi pasien.Tema dapat mencakup kurangnya kekhawatiran tentang status kesehatan sendiri saat pasien atau keadaan.
Sensorium dan kognisi bervariasi dengan tingkat kesadaran. Pasien mungkin dalam keadaan sensorium diubah, dengan perhatian dan konsentrasi menurun (ketidakmampuan untuk melakukan "seri 7" atau mantra "DUNIA" mundur); disorientasi hadir dalam keadaan akut, yang konsisten dengan delirium lain (atau ensefalopati). Untuk pasien yang tidak dalam delirium, mengingat gangguan atau orientasi untuk tanggal atau lokasi dapat terjadi.Pengetahuan tentang fakta-fakta sejarah (misalnya, penamaan presiden) sering terganggu pada orang dengan sindrom Korsakoff. Seorang pasien dapat menutupi defisit memori oleh confabulating informasi.
Keinginan bunuh diri atau membunuh umumnya tidak terkait dengan gangguan ini, meskipun setiap orang di tengah delirium dapat menjadi merugikan diri sendiri atau kekerasan.
Sebuah negara confusional global adalah manifestasi awal yang paling umum dan ditandai oleh sikap apatis, tidak perhatian, dan ketidakpedulian terhadap lingkungan. Pidato spontan adalah minimal, dan pidato memprovokasi menunjukkan disorientasi umum sehubungan dengan waktu, tempat, dan tujuan. Administrasi Prompt tiamin sering mengakibatkan peningkatan perhatian dan orientasi.
Pingsan atau koma dapat diamati dalam kasus yang lebih berat tetapi jarang sebagai presentasi awal. Jika pasien tetap tidak diobati, kondisi ini akan berlangsung sampai mati, seperti dalam kasus awal yang digambarkan oleh Wernicke.
Pasien mungkin hadir dengan berbagai tingkat penarikan alkohol.Penggunaan alkohol merupakan etiologi yang paling sering menyebabkan keadaan gizi buruk yang mengakibatkan sindrom Wernicke-Korsakoff.
Korsakoff Amnetic Negara
Para Korsakoff amnestic negara diamati pada sejumlah kecil pasien. Individu hadir sebagai waspada dan responsif. Pada pemeriksaan, mereka menunjukkan fitur amnestic psikosis Korsakoff sebagai manifestasi satunya kebingungan mental. Negara ini muncul setelah negara confusional awal mulai menyelesaikan dengan administrasi tiamin dan berlangsung untuk beberapa derajat dalam individu-individu yang paling parah terkena.
Negara Korsakoff ditandai dengan anterograde (yaitu, belajar) dan retrograde (yaitu, memori dari peristiwa masa lalu) amnesia. Anterograde amnesia parah tapi tidak lengkap. Hal ini ditunjukkan oleh kemampuan pasien untuk mengulangi serangkaian angka atau benda seperti yang dinyatakan, bersama dengan ketidakmampuan untuk mengingat informasi yang terdaftar setelah 3-5 menit.
Amnesia retrograde ditunjukkan oleh kesenjangan dalam ingatan pasien 'dari masa lalu dan remote yang mendahului terjadinya penyakit. Kesenjangan dalam memori adalah apa yang menyebabkan fitur karakteristik konfabulasi.
Perundingan mewakili mengisi kesenjangan memori dengan data pasien dapat dengan mudah mengingat. Perdebatan berlanjut apakah tindakan ini merupakan usaha yang disengaja oleh pasien untuk menyembunyikan defisit memori mereka. Dalam kedua kasus, perundingan adalah mekanisme pertahanan yang menakjubkan. Perundingan adalah klasik digambarkan dalam demensia Korsakoff, meskipun mungkin ada dalam demensia lainnya dan tidak selalu perlu hadir untuk diagnosis harus dibuat.
Dalam skenario pasien yang sebenarnya, pasien sering menyapa ramah pemeriksa seolah-olah dia atau dia tahu individu, walaupun memiliki pernah bertemu dia. Ketika ditanya tentang pertemuan sebelumnya, pasien mungkin mengatakan pemeriksa, misalnya, bahwa dia bertemu pemeriksa 2 minggu lalu di rumah sakit tetapi tidak persis ingat topik pembicaraan. Pasien kemudian dapat melanjutkan untuk memberitahu pemeriksa yang saat ini ia lakukan dengan baik dan memberikan sejarah dasar tentang gejala-gejala saat ini, serta mengungkapkan ketidakpastian tentang di mana ia akan hidup. Namun, ketika ditanya tentang tahun dan presiden, pasien mungkin akan menjawab (dalam banyak kasus, tanpa ragu-ragu) bahwa tahun ini 1955 dan bahwa presiden Dwight Eisenhower, meskipun tahun sebenarnya adalah 2011 dan presiden Barack Obama.
Dalam kasus tersebut, pemeriksa mungkin tidak terdeteksi ada defisit sampai pertanyaan ditanya orientasi khusus. Aspek lain dari percakapan pada umumnya tidak memiliki kekhususan dan / atau kedalaman.

Lain manifestasi

Hipotermia menyajikan sekunder kerusakan pada pusat suhu mengatur.Associated neuropati perifer ditemukan pada 80% pasien.
Disfungsi kardiovaskular dapat diamati. Tanda-tanda penyakit beri-beri terang-terangan jantung jarang terjadi pada pasien dengan sindrom Wernicke-Korsakoff. Gejala-gejala berikut mungkin diamati dan umumnya membaik dengan pemberian tiamin:
  • Hipotensi postural
  • Takikardia
  • Keadaan pingsan

Diagnostik Pertimbangan
Ensefalopati Wernicke harus dibedakan dari delirium akut sekunder untuk hipoksia, hiperkarbia, sistem saraf pusat (SSP) infeksi, dan negara postictal (kejang). Gangguan Ataxic juga bisa terjadi akibat infark serebelum.Gangguan pada mata juga bisa terjadi akibat vaskulitis atau infark.
Diagnosis diferensial dari Korsakoff psikosis meliputi:
·         Epilepsi lobus temporal
·         Temporal lobe infark
·         Concussive cedera kepala
·         Demensia dengan badan Lewy
·         Transient global yang amnesia
·         Anoxic encephalopathy
·         Penyakit Alzheimer
·         Ketiga tumor ventrikelHerpes simplex virus

Diferensial
·           Alkohol-Terkait Psikosis
·           Alkoholisme
·           Igauan
·           Delirium Tremens
·           Gangguan delusional
·           Makan Disorder, Anorexia
·           Ensefalopati, hepatik
·           Hipoglikemia
·           Hiponatremia
·           Sindrom Postconcussive

Pendekatan Pertimbangan
Penelitian laboratorium awal diarahkan pada kemungkinan diagnosis diferensial yang dapat diidentifikasi dan dikoreksi dengan cepat.
Mempertahankan tingkat kecurigaan yang tinggi untuk defisiensi tiamin untuk menghindari pengendapan iatrogenik dari sindroma Wernicke-Korsakoff.Kesadaran harus mengarah pada suplementasi profilaksis pada pasien yang berisiko.
Sindrom ini paling umum diamati pada pasien dengan alkoholisme.Akibatnya, ketika pasien datang ke gawat darurat, mereka secara rutin diberikan infus tiamin sebelum glukosa.
Kategori lain beberapa pasien pada peningkatan risiko untuk defisiensi tiamin, termasuk pasien rawat inap menerima nutrisi orangtua total, yang memerlukan pemantauan waspada untuk tanda-tanda indikatif dan gejala untuk memastikan pengobatan yang tepat.

Coding

Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental, Edisi Keempat, Revisi Teks (DSM-IV-TR) tidak menganggap sindrom Wernicke-Korsakoff sebagai entitas yang berbeda. Namun, jika demensia menonjol, untuk Axis saya tujuan, demensia karena [Kondisi Medis Umum] (294,1) dapat digunakan untuk tujuan pengkodean. Jika kebingungan akut menonjol, maka kode untuk delirium [karena kondisi medis] (293,0) dapat dipertimbangkan.
Klasifikasi statistik internasional Penyakit dan Masalah Kesehatan Terkait (ICD-9) kode mencakup (291,1) Alkohol akibat gangguan amnestic bertahan; Wernicke-Korsakoff Sindrom (alkohol). Sejak ICD-9 kode link yang diagnosis alkohol-terkait kondisi, non-alkohol terkait sindroma Wernicke-Korsakoff akan memerlukan kode spesifik lainnya, misalnya, (265,1) dan tidak ditentukan lain manifestasi defisiensi tiamin; lain vitamin B-1 negara defisiensi.


Tes Laboratorium
Studi laboratorium untuk mendeteksi berbagai morbiditas dalam diagnosis sindroma Wernicke-Korsakoff meliputi:
·         Elektrolit-Untuk menyingkirkan sebuah kekacauan metabolik akut menyebabkan kebingungan mental
·         Hitung darah lengkap (CBC)-Untuk menyingkirkan suatu proses infeksi akut, trombositosis, atau erythrocytosis predisposisi trombosis dan infark
·         Koagulasi Panel-Untuk mengevaluasi untuk diatesis perdarahan potensial
·         Gas darah arteri-Untuk mengevaluasi hipoksemia, hiperkarbia, asidosis, atau alkalosis
·         Serum / urin layar obat beracun-Untuk menyingkirkan konsumsi toksik akut, ini sangat membantu jika hasil yang tersedia dengan cepat
·         Hati-terkait enzim-Dapat memberikan bukti penyalahgunaan alkohol atau disfungsi hati

Serum tiamin tingkat

Tingkat serum tiamin telah digunakan dalam laporan kasus untuk mengkonfirmasi sindroma Wernicke-Korsakoff. Namun, penelitian tidak langsung diperiksa korelasi antara tingkat serum dan tiamin kritis perkembangan gejala neurologis dan sindroma Wernicke-Korsakoff sendiri.Satu penelitian kecil memang menunjukkan bahwa tingkat tiamin serum berkorelasi dengan baik dengan atrofi cerebellum vermal.  Untuk saat ini, peran kadar tiamin serum masih belum jelas, meskipun akhirnya mungkin memainkan peran dalam memastikan diagnosis sindroma Wernicke-Korsakoff dan/atau pemantauan kecukupan pengobatan.

Lumbar puncture/CSF analisis

Serius mempertimbangkan prosedur ini untuk setiap pasien dengan demam bingung dan / atau sakit kepala, terutama pasien lanjut usia, untuk menyingkirkan etiologi infeksi. Pasien dengan sindroma Wernicke-Korsakoff memiliki kandungan protein yang berada dalam rentang referensi atau sedikit meningkat tanpa pleositosis pada analisis CSF.


Studi pencitraan

CT scan otak (noncontrast)

Computed tomography (CT) scanning dapat membantu dalam penilaian cepat untuk perdarahan, efek massa, edema, dan besar, stroke subakut.

MRI otak dengan kontras

Magnetic Resonance Imaging (MRI) menunjukkan lesi akut sindrom Wernicke-Korsakoff di dorsal medial thalamic, wilayah periventrikular dari ventrikel ketiga, daerah periaqueductal, badan mamillary, dan medula punggung. Kontras peningkatan badan mamillary yang berkorelasi dengan alcohol dan menyebabkan alkohol,  jadi apakah temuan MRI mungkin khusus untuk etiologi Sindrom Wernicke-Korsakoff masih belum jelas.
MRI dapat menjadi prosedur diagnostik yang berguna pada pasien dengan riwayat sugestif dan stupor atau koma, di antaranya ataksia dan ophthalmoplegia tidak terdeteksi.

Pendekatan Pertimbangan

Ensefalopati Wernicke merupakan suatu keadaan darurat medis. Prompt pengakuan dari kompleks gejala dan indeks kecurigaan yang tinggi sangat penting untuk memastikan pengobatan dini. Tiamin parenteral (100 mg) adalah pengobatan pilihan. Pengobatan dini dengan cepat dapat membalikkan ophthalmoplegia dan meningkatkan ataksia/dysequilibrium dan kebingungan mental awal, serta mencegah perkembangan negara amnestic. Dalam kasus-kasus lanjutan yang parah, defisiensi berkepanjangan telah menyebabkan kerusakan struktural permanen, defisit permanen yang paling sering dinyatakan sebagai negara amnestic dan ataksia berat.
Setelah dosis (IV) intravena awal, melanjutkan pemberian tiamin harian (100 mg) melalui IV, intramuskular (IM), atau dosis oral, tergantung pada status pasien. Suplementasi elektrolit, terutama magnesium dan kalium (sering rendah pada orang dengan alkoholisme), mungkin diperlukan di samping tiamin. Magnesium bertindak sebagai kofaktor bagi banyak enzim (misalnya, transketolase untuk konversi tiamin pirofosfat untuk tiamin) dan, oleh karena itu, defisiensi yang dapat menyebabkan respon refrakter terhadap suplementasi tiamin.  Pada pasien yang kekurangan gizi kronis, sisa vitamin B juga harus dilengkapi.
Administrasi glukosa intravena untuk pasien yang mengalami malnutrisi dapat menguras pasokan mereka tiamin dan endapan sindroma Wernicke-Korsakoff. Dengan demikian, praktik yang baik menuntut pemberian tiamin sebelum infus glukosa pada pasien berisiko tinggi untuk sindroma Wernicke-Korsakoff.
Darurat rumah sakit psikiatris dan evaluasi ditunjukkan ketika pasien mengalami gejala psikotik aktif yang menimbulkan bahaya bagi dirinya sendiri atau orang lain. Banyak pasien tersebut juga memenuhi kriteria kecacatan kuburan (yaitu, ketidakmampuan untuk menyediakan kebutuhan dasar, seperti makanan dan tempat tinggal). Dalam kasus tersebut, bagaimanapun, pasien umumnya harus medis dan neurologis stabil sebelum transfer ke fasilitas psikiatri, di mana medis akut bekerja-up dan pemantauan mungkin tersedia (misalnya, akses IV, neuroimaging, ahli gizi, konsultasi neurologi).
Dalam kebanyakan kasus, pasien dengan gejala psikotik mungkin memerlukan rawat inap rawat inap medis dan konsultasi kejiwaan. Setelah medis stabil, pasien mungkin membutuhkan perawatan psikiatri dilanjutkan jika gejala psikotik parah bertahan.
Pada pasien dengan komorbiditas penarikan alkohol akut, pengobatan dengan IV / IM tiamin terjadi bersamaan dengan prosedur penarikan alkohol ditunjukkan.

Selanjutnya rawat inap

Evaluasi perkembangan atau pemulihan dari Wernicke-Korsakoff kompleks gejala sindrom adalah alasan utama untuk rawat inap lebih lanjut. Pasien juga memerlukan pemantauan untuk penarikan alkohol dan manifestasi potensi jantung sindroma Wernicke-Korsakoff (misalnya, gagal jantung kongestif). Karena ketajaman negara pengakuan dan kerusakan saraf melanjutkan, pengobatan rawat inap mungkin diperlukan untuk memastikan suplementasi tiamin yang cukup baik melalui rute oral dan parenteral.
Sebuah diet seimbang harus kembali sedini mungkin. Vitamin dan suplemen elektrolit harus dipatuhi di samping diet seimbang awalnya. Suplementasi dapat meruncing sebagai pasien kembali normal dan menunjukkan asupan perbaikan gejala.
Karena kelainan gaya berjalan, ambulasi tanpa bantuan tidak dianjurkan selama fase awal pengobatan. Pasien mungkin memerlukan evaluasi terapi fisik untuk bantuan kiprah. Kiprah kelainan mungkin permanen, tergantung pada keparahan pada presentasi awal dan ketepatan waktu terapi.
Rujukan dan Perawatan Follow-Up
Penggunaan jangka panjang alkohol etiologi yang paling umum untuk sindroma Wernicke-Korsakoff, dan pantang memberikan kesempatan terbaik untuk pemulihan. Rujukan ke program pemulihan alkohol harus menjadi bagian dari rejimen pengobatan. Pengobatan rawat inap rawat jalan dibandingkan rehabilitasi tergantung pada kebutuhan individu dan risiko kambuh.
Memulihkan rawat jalan pasien akan memerlukan tindak lanjut perawatan untuk mengevaluasi kemajuan lanjutan atau kambuh. Pasien dengan alkohol jangka panjang dapat mengambil manfaat dari rawat inap lebih lanjut atau rehabilitasi rawat jalan, tergantung pada kemungkinan kepatuhan.
Pasien harus melanjutkan pengambilan suplemen tiamin, serta vitamin dan elektrolit, sampai diet yang seimbang dapat dipertahankan. Suplementasi jangka panjang mungkin diperlukan pada pasien yang tidak dapat mempertahankan asupan gizi yang memadai, baik dari ketidakpatuhan atau gangguan yang mendasarinya.

Pencegahan dan Pencegahan

Penggunaan jangka panjang alkohol etiologi yang paling umum untuk pengembangan sindroma Wernicke-Korsakoff. Pantang dari alkohol, dalam hubungannya dengan penggantian tiamin, memberikan kesempatan terbaik untuk pemulihan. Merujuk pasien untuk konseling penyalahgunaan alkohol, alkohol program pengobatan komunitas penyalahgunaan (misalnya, Alcoholics Anonymous dan program dukungan konsumen lainnya), dan pasangan / terapi keluarga secara individual untuk mencegah penggunaan alkohol di masa depan dan mencegah episode masa depan sindroma Wernicke-Korsakoff.
Pada pasien pada risiko gizi buruk (misalnya, setelah operasi bypass lambung), tiamin yang tepat dan suplemen vitamin B-harus diambil sesuai dengan saran ahli gizi itu.
Dalam pengelolaan darurat pasien dengan kebingungan akut dan faktor risiko bersamaan (misalnya, ketergantungan alkohol dan malnutrisi), tiamin administrasi harus dipertimbangkan, terutama sebelum pemberian glukosa. Secara umum, diet tinggi karbohidrat meningkatkan permintaan tiamin. 
Dalam sebuah studi, besar prospektif, pengenalan tiamin-diperkaya tepung roti terbukti menurunkan prevalensi sindroma Wernicke-Korsakoff di Australia.  Namun, apakah tiamin fortifikasi dalam suplemen umum atau tambahan dalam minuman beralkohol bisa mengurangi Wernicke-Korsakoff sindrom belum sistematis dipelajari.

Referensi Sumber Referensi
·           Makalah Patofisiologi “Wernicke Korsakoff Syndrom dan Neuropati Diabetes” kelompok 3 (Ratih dkk) Gizi B 2009 FKM UI.
·           Ikhtisiar Biokimia Dasar. Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.
·           Corwin, Elizabeth J. 2009. Buku Saku Patofisiologi. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC
·           http://halamanputih.wordpress.com/2009/10/12/manfaat-vitamin-b1-b6-dan-b12/


Tidak ada komentar:

Posting Komentar